Story整形春秋｜健康與整形外科醫學的好朋友

戴念梓醫師

現職
三軍總醫院外科部主任
三軍總醫院整形外科科主任
國防醫學院外科學系副教授
台灣燒傷暨傷口照護學會理事長

我們身上的脂肪是廢物嗎？
人體脂肪絕非廢物！脂肪移植已經使用了100 多年，Neuber 在1893年報導了第一個成功的脂肪移植案例，用於矯正顏面部疤痕，但由於移植脂肪的存活率不佳，長期結果不理想。國際脂肪移植專家Sydney Coleman 透過改善處理脂肪收集，純化和移植的過程有效提高了脂肪細胞組織的存活率，讓自體脂肪移植成為現今整形醫療界的顯學（Sydney Coleman, 1995、1998）。

脂肪裡有幹細胞
幹細胞是人體所有細胞的起源！我們每一個人都是由精子與卵子結合形成受精卵而發育來的，受精卵就是最早的萬能幹細胞。幹細胞主要分成兩大類，一是間質幹細胞(MSC)，另一是血液幹細胞(HSC)；人體除了骨髓裡存在間質幹細胞，稱為Bone marrow derived stem cell (BD-MSC or MSC)，脂肪組織裡也存在間質幹細胞，稱為Adipose derived stem cell (ADSC orASC)。Zuk 等人於2001、2002 年之研究顯示，從抽脂手術而得到的間質幹細胞數量與從骨髓中分離出的數量相當。其他研究也發現ASC 與MSC 極為相似，可分化為其他細胞類型，例如骨骼（Choi 等, 2014）、類肝細胞（Yin等, 2015）和分泌胰島素的細胞（Fazili 等, 2016）等。此外研究也顯示MSC及ASC 都具有免疫調節和再生的潛力（Ezquer 等, 2009；Krause 等, 2007；Lee 等, 2006）。因此，幹細胞才是脂肪裡面的寶藏。

脂肪幹細胞存在於血管基質成分（SVF）
我們要如何從脂肪裡取得幹細胞呢？傳統上，脂肪組織一定要透過酵素的作用方法，將脂肪間質組織與細胞儘量的分離，再經過一系列的離心和過濾分離所得到的血管基質成分，稱為Stromal Vascular Fraction (SVF)，其中包含多種功能性細胞，包括：間質幹細胞(MSC)，血管內皮細胞(endothelial
cell)，血管周細胞 (pericyte)，基質細胞(stromal cell) 和免疫細胞(immune cell)等細胞群（Shah 等, 2013; Silva 等,2017）。根據傳統方法，SVF 透過
酵素的作用，無須經過細胞培養即可迅速取得大量新鮮的細胞群，Zhou 等人於2017 年的研究指出，其中ASC 所佔的比例約為0.06%至4%。不過，近五年來，最新的一種SVF 分離專利技術(StroMed®)已經開發完成進入市場，它的特色是利用超音波的物理空洞作用(cavitation)，類似超音波洗淨機的原理，可以將脂肪間質組織與細胞快速有效的分離，因為不需要使用酵素，所以可以處理非常大量的脂肪，取得足夠的SVF 以供臨床應用。這項SVF 分離技術的突破，可以想像到未來SVF 的應用將是無可限量。根據本人實驗室研究分析由StroMed® 的方法所得到的SVF發現，SVF 中幹細胞群(MSC 及HSC) 的比例為 60-80%，幹細胞群中MSC 的含量為70-90%，幹細胞群中HSC 的含量為10-30%；因此推算得知，SVF 中MSC 的含量約為56%，HSC 的含量約為14% ( 研究數據尚未發表)，這個數據遠比先前的文獻報告高，可能跟分離SVF 的方法不同有關。因為SVF同時含有ASC 及HSC，所以，不但有助於組織的再生修復和血管生成，也有助於減少炎症，並有利於調節免疫功能，為SVF 細胞群的臨床應用與醫療提供了重要的依據。

SVF 在全身系統的應用非常廣泛
根據文獻的報告，SVF 已經有多項臨床的應用與實證，其應用的系統包括：顏面回春及除皺、生髮、特發性肺纖維化、腦中風的改善、男性勃起功能障礙、退化性骨關節炎、偏頭痛與壓力性頭痛等等。本文因為篇幅有限，僅摘要部分說明如下：
1、顏面膚質回春與除皺
Charles-de-Sa 等人於2015 年針對6 名接受臉部拉皮整形手術的病人，進行兩側耳前皮下注射富含SVF 的脂肪與單純注射ASC 的研究。組織切片量化分析發現，兩者產生彈力蛋白新生的成效相近，纖維直徑變細，在真皮層的排列更規則，不正常的纖維堆積被吸收分解，微血管新生，產生抗老化的組織反應 (Charles-de-Sa 等, 2015)。Amirkhani 也進行臨床研究，招募16 名有鼻翼法令紋的病人，注射自體SVF 於法令紋部位，治療後發現，真皮層的密度和厚度顯著增加，皮膚含水量顯著增加(Amirkhani 等,2016)。這個現象跟幹細胞刺激皮膚真皮細胞膜上與細胞質內的玻尿酸受體(CD44) 活化及增加有關，同時，降低CD44 的數量也與皮膚老化及真皮層萎縮有關 (Papakonstantinou等, 2012)。Gontijo-de-Amorim 等人也針對創傷或手術造成面部畸形的病人，進行皮下注射富含SVF 的脂肪與單純注射脂肪的研究。根據電腦斷層掃描結果顯示，前者治療組的脂肪體積損失明顯下降( 僅有9.6%) 與單純脂肪移植組(24%) 相比，有統計意義。富含SVF 的脂肪移植比單純脂肪移植具有明顯的脂肪體積存活率和較好的主觀皮膚品質，其最好的解釋是SVF 可以促
進血管生成，提供脂肪存活的良好皮膚環境(Lee 等, 2009)。由上可見，SVF 與脂肪的移植有助於顏面膚質的回春與除皺。 ( 待續)